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項目
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研究內(nèi)容
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備注
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準備工作
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廣生堂提供新舊對比工藝、產(chǎn)品質(zhì)量情況及相應的已有資料。
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起始物料
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針對起始物料的路線、中間體、試劑及助劑；
進一步全面研究起始物料的質(zhì)量，主要包括工藝雜質(zhì)、降解雜質(zhì)、基毒雜質(zhì)、手性雜質(zhì)、元素雜質(zhì)；實際存在較大雜質(zhì)的溯源和傳遞；
至少3批起始物料穩(wěn)定性研究。
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工藝優(yōu)化及變更
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從工藝放大的可及性、質(zhì)量的提高、環(huán)保要求、成本等因素考慮，進行新舊工藝及參數(shù)的對比，并對反應情況、中間體質(zhì)量、收率等進行新舊工藝對比研究。通過實驗數(shù)據(jù)證明工藝變更的原因及依據(jù)。
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中間體的質(zhì)量對比研究
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新舊工藝所得中間體質(zhì)量研究對比與驗證；并進行N8中間體的結構確證。
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雜質(zhì)研究
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雜質(zhì)的采購、合成、結構確證及標定
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API的質(zhì)量對比研究
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對恩替成品進行全面質(zhì)量研究與驗證（有關雜質(zhì)、對映體、含量、溶殘、晶型、粒徑及常規(guī)理化研究等），并進行新舊工藝各?3?批全面的質(zhì)量對比，方法轉(zhuǎn)移；?
新工藝API全套結構確證（包括單晶的培養(yǎng)和解析）。
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API的質(zhì)量補充研究
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基因毒性雜質(zhì)、ICHQ3D要求的元素雜質(zhì)、標準之外的其他雜質(zhì)溯源和傳遞研究
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小試批生產(chǎn)
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2~3批實驗室小試生產(chǎn)進行工藝確認和質(zhì)量對比
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質(zhì)量研究
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標準之外研究的雜質(zhì)分析方法開發(fā)及驗證；標準中的分析方法確認和驗證。
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穩(wěn)定性研究
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中間體：進行各3批至少3個月穩(wěn)定性考察；
成品：36?個月新舊工藝各?3?批穩(wěn)定性考察（包括新舊工藝：影響因素?30?天各?一批，加速?6?個月各?3?批）與晶型穩(wěn)定性考察；
小試批影響因素和加速穩(wěn)定性試驗。
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工藝及方法轉(zhuǎn)移
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配合廣生堂完成
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工藝驗證及清潔驗證
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配合廣生堂完成
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驗證批樣品的穩(wěn)定性試驗
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配合廣生堂完成
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變更申報資料的撰寫
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負責主要編纂
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發(fā)補
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按規(guī)定時間無償發(fā)補
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相關要求
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需符合相關法律法規(guī)及申報要求、能夠接受現(xiàn)場核查
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研究周期
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九至十一個月申報
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付款節(jié)點
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簽訂合同首付40%，完成申報付款30%，完成發(fā)補付款20%，批準后付款10%。
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開增值稅發(fā)票
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報價截止時間
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2021年01月05日17點整
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